Categoria: Endocrinologia

Uno degli inconvenienti ai quali vanno incontro gli utilizzatori di GH, che essi siano affetti da deficienza dell’ormone o che siano atleti supplementati chimicamente, è la necessità di somministrare più volte il composto per ottenere gli effetti desiderati. Esistono però degli analoghi del GH che possono ovviare da questo obbligo…

I ricercatori della Novo Nordisk stanno lavorando su una nuova generazione di analoghi dell’Ormone della Crescita, che gli utilizzatori dovranno iniettare molto meno frequentemente di quanto necessario con l’Ormone della Crescita attualmente disponibili sul mercato. Secondo uno studio pubblicato su Endocrinology, la società farmaceutica ha sintetizzato un ormone che dura 24 volte più a lungo nel corpo rispetto al normale Ormone della Crescita. (1)

Il “trucco” che i biochimico della Novo Nordisk hanno utilizzato per creare una versione dell’Ormone della Crescita a lunga durata è già stato utilizzato dalla società farmaceutica Amgen. La Amgen Aranesp ha legato gruppi di zucchero alla molecola di EPO. Il risultato ottenuto è una variazione dell’EPO che dura più a lungo nel corpo. I gruppi di zucchero proteggono il peptide dalla degradazione enzimatica.

Così i ricercatori della Novo Nordisk hanno pensato di fare la stessa cosa con l’Ormone della Crescita. L’Ormone della Crescita umano è composto da una lunga catena di 191 aminoacidi. I ricercatori tramite cellule geneticamente modificate hanno collegato una catena di zucchero agli amminoacidi 93, 98, 99 e 104. Poiché le cellule modificate legano ad un aminoacido 98 o 99, ma non ad entrambi, il nuovo analogo ha 3 nuove catene di zuccheri.

I ricercatori hanno chiamato il loro nuovo composto 3N-GH. La N sta per N-glicosilazione: il termine chimico per fissare una catena di zucchero a base di glucosio ad un atomo N su una catena laterale di Arginina e Asparagina.

I ricercatori hanno iniettato il loro nuovo composto a ratti che non erano più in grado di sintetizzare l’Ormone della Crescita. Poiché l’emivita del 3N-GH è stata estesa di un fattore 24 rispetto al GH regolare, gli animali sono cresciuti molto più velocemente con un’iniezione singola di 15 nanomoli di 3N-GH rispetto ad iniezioni giornaliere di 10 nanomoli. Questo perché il 3N-GH ha portato ad un aumento a lungo termine del IGF-1. Il GH stimola la crescita principalmente aumentando il livello di IGF-1.

Leggendo tra le righe dell’articolo, i ricercatori non hanno ancora perfezionato il processo di produzione.

La società farmaceutica coreana LG Life Sciences sta producendo l’Ormone della Crescita Declage dal 2007. E’ disponibile in Corea e in alcuni paesi vicini, ma non ancora in altre parti del mondo. (2) Una volta che il Declage diventerà più ampiamente disponibile, migliaia di atleti supplementati chimicamente potrebbero essere in grado di aggiungere un altro interessante composto al loro arsenale. Il Declage contiene LB03002, una versione modificata dell’Ormone della Crescita che consente agli utilizzatori di iniettarlo una sola volta alla settimana.

LB03002 è un iniettabile a base di olio MCT. L’olio contiene miriadi di piccoli globuli di acido ialuronico. Le molecole di Ormone della Crescita sono contenute all’interno di questi globuli e dopo l’iniezione a poco a poco ne fuoriescono. Pensate al LB03002 come ad un deposito di GH iniettato sottocute nell’addome.

I test richiesti prima che LB03002 possa essere lanciato negli Stati Uniti, in Canada o nell’Unione europea sono ancora in corso. Pubblicazioni con dati ottenuti dagli studi sono stati pubblicati dal 2006 e questi sono positivi. (3)

Uno di questi studi è stato pubblicato nel 2006 da ricercatori della Ludwig-Maximilians Universitat di Monaco di Baviera il quale ha presentato i risultati di un piccolo studio su esseri umani. (4) La figura seguente è tratta da questo studio. Essa mostra i livelli di GH di soggetti di prova con deficienza nella produzione endogena di Ormone della Crescita.

Dopo un iniezione di normale GH il livello di questo scende rapidamente, ma dopo un iniezione di LB03002 il livello di GH dei soggetti è rimasto elevato per diversi giorni, anche quando sono state somministrate iniezioni settimanali del composto per un periodo di 5 settimane [W5].

Nel 2011 i medici del Massachusetts General Hospital hanno pubblicato i risultati di un più ampio studio sugli esseri umani. (5) In questo studio, una cinquantina di soggetti di prova con deficit dell’ormone della crescita degli adulti hanno ricevuto un’iniezione settimanale con un placebo [immagine blocchi bianchi] per sei mesi. Un centinaio di soggetti hanno ricevuto un’iniezione sottocutanea settimanale contenente LB03002 [immagine blocchi grigi]. Durante il periodo in cui l’esperimento è durato il gruppo LB03002 ha perso un chilogrammo di grasso aumentando la loro massa magra di due chilogrammi.

Molti atleti supplementati chimicamente utilizzano il GH perché aumenta la sintesi del IGF-1. L’IGF-1 è fortemente anabolizzante. Quando i medici del Massachusetts General Hospital hanno somministrato ai soggetti adulti con deficit dell’ormone della crescita iniezioni settimanali di LB03002 per due periodi consecutivi di sei mesi, hanno osservato che la concentrazione di IGF-1 è salita bruscamente durante le prime settimane dopo le iniezioni. (6)

Come ben sappiamo, l’IGF-1 permane nel sangue se si lega alla proteina legante IGFBP-3.

E’ stato anche pubblicato uno studio nel quale bambini con ritardo della crescita causato da deficit di GH sono stati trattati con successo con LB03002 per tre anni di fila. (7)

La LG Life Sciences ha chiesto alla FDA di approvare LB03002. (8) L’approvazione è ancora in corso.

Se gli utilizzatori hanno la possibilità di iniettare il GH una sola volta alla settimana, allora il numero di utilizzatori di GH alla ricerca di una soluzione anti-invecchiamento potrebbero aumentare drammaticamente.

La società americana Versartis (9) ha recentemente pubblicato i risultati del primo studio umano con VRS-317, un analogo del GH che richiede una sola iniezione al mese. (10)

Sappiamo bene che L’ormone della crescita ha una breve emivita [il tempo necessario per cui la metà delle molecole di una sostanza somministrata scompaia dai vasi sanguigni]. Se si inietta al mattino, il tempo di dimezzamento è di 14 minuti. Se si inietta in serata, il tempo di dimezzamento è di 19 minuti. (11)

La Biotechnologists at Amunix, American R&D company, ha deciso di sviluppare la tecnologia XTEN. Ciò permette di legare catene aminoacidiche dei batteri prodotti dal GH alle estremità della molecola di GH. Queste catene di amminoacidi a) riducono la disgregazione da parte degli enzimi, b) rendono la molecola solubile in acqua e c) impediscono alle cellule immunitarie di attaccare e distruggere la catena. (12)

Una volta che la Amunix ha perfezionato la tecnologia XTEN ha intrapreso un lavoro congiunto con la società farmaceutica Versartis. (13) La Versartis ha effettuato studi su animali con il VRS-317, la versione XTEN del GH, e ha scoperto che l’aumento di peso è maggiore di quello causato dal regolare GH. (14)

La Versartis decise che era tempo per un marchio registrato di fase 1 di prova [NCT 01.359.488]. I risultati di questo studio sono stati recentemente pubblicati sul Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. (15) Le figure seguenti provengono da questo articolo.

Esse mostrano l’effetto di una singola iniezione sottocutanea di diverse dosi di VRS-317 sui livelli di VRS-317 e IGF-1 nel sangue nel corso di un mese.

I ricercatori hanno scoperto che il 10% degli utilizzatori hanno sviluppato anticorpi contro il GH. Hanno intenzione di indagare se questo ha delle conseguenze, ma ritengono che questo non sia il caso. Per quanto si può dire dallo studio già fatto il VRS-317 risulta sicuro.

È possibile tuttavia che il VRS-317 abbia altri effetti biologici rispetto a quelli del normale GH. La tecnologia XTEN riduce il ‘fit’ della molecola con il recettore del GH. Questo può ridurre le proprietà lipolitiche del VRS-317 in confronto a quelle del normale GH.

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20826563
2-http://www.asiabiotech.com/…/preserved-d…/1203/0022_0028.pdf
3- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=LB03002
4- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16720652 7
5- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21411551
6- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22915288
7- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22162481
8- https://www.asdreports.com/…/ghd-therapeutics-market-foreca…
9- http://www.versartis.com/
10- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23585663
11- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8325945
12- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19915550
13- http://www.versartis.com/content/newsandevents/releases/060209.htm
14- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22678811
15- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23585663

L’aspettativa di vita cresce se nel corpo vengono sintetizzati più ormoni anabolizzanti – e meno catabolici . I ricercatori della Harvard Medical School hanno raggiunto questa conclusione dopo aver eseguito uno studio molecolare epidemiologico su 925 uomini e donne di età superiore ai 54 anni. (1)

I ricercatori hanno utilizzato i dati che sono stati …raccolti nel Taiwanese Social Environment and Biomarkers of Aging Study. Per tale progetto gli scienziati hanno misurato la concentrazione degli ormoni IGF-1, DHEA e cortisolo e la proteina infiammatoria interleuchina-6 nel sangue di 925 abitanti Taiwan. I ricercatori hanno anche misurato la lunghezza dei telomeri del DNA di globuli bianchi del sangue dei soggetti dello studio.

Più sono brevi i telomeri, più probabilmente risulterà breve la durata dell’aspettativa di vita.

I soggetti dello studio con livelli inferiori di IGF-1 e DHEA presentavano telomeri più corti. I rapporti però non erano statisticamente significativi.

I soggetti che avevano livelli elevati di Cortisolo presentavano telomeri più corti. Come ben sappiamo, il Cortisolo è rilasciato in grandi quantità in condizioni di stress fisico e psicologico, e ha un effetto catabolico. Comunque, nemmeno questo rapporto era statisticamente significativo.

I ricercatori hanno poi esaminato la relazione tra gli ormoni anabolizzanti [IGF-1 e DHEA] e il catabolico Cortisolo [A / C sintesi squilibrio]. La relazione tra questo rapporto e la lunghezza dei telomeri era statisticamente significativa.

 

 

Un altro rapporto che si è rivelato statisticamente significativo è stato quello tra interleuchina-6 [IL-6] – una proteina infiammatoria che viene rilasciata in grandi quantità quando un soggetto è in sovrallenamento o quando si è soggetti a stress psicologico – e la lunghezza dei telomeri. Maggiore era la sintesi di IL-6 nei soggetti dello studio e minore era la lunghezza dei loro telomeri. Tra l’altro, era già noto che l’aumento della sintesi delle proteine infiammatorie come IL-6 e TNF-alfa diminuisce la lunghezza dei telomeri.(2)

“In sintesi, in questo studio basato sulla popolazione di adulti più anziani di Taiwan, abbiamo scoperto che alti livelli di IL-6 sono stati associati con una ridotta lunghezza dei telomeri, e una misura del A / C sintesi squilibrio più elevato è stata associata con una maggiore probabilità di avere una breve lunghezza dei telomeri “, scrivono i ricercatori. “Gli sforzi per far fronte ai livelli biochimici anabolici e catabolici in ambienti clinici possono contribuire alla nostra capacità di individuare le condizioni negative per la salute associati alla lunghezza dei telomeri e potenzialmente individuare meccanismi per diminuire e curare le conseguenze legate a queste condizioni.”

I ricercatori si occupano di persone che soffrono di depressione, ma i loro risultati possono anche essere di interesse per gli atleti. Potrebbero gli atleti soggetti al sovrallenamento su una base a lungo termine essere interessati per questo ad una diminuzione dell’aspettativa di vita? E potrebbero gli interventi che riducono la sintesi di Cortisolo (3) o stimolano/sostituiscono la sintesi degli ormoni anabolizzanti (4) contribuire a prolungare l’aspettativa di vita degli atleti?

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25343365
2- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21602933
3- http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF02884454
4- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9226731

Gli steroidi anabolizzanti possono aumentare l’aspettativa di vita, perché rallentano l’invecchiamento. D’altra parte, gli endocrinologi sospettano che questi ultimi possano aumentare il rischio di cancro. Queste conclusioni apparentemente contraddittorie sono tratte da uno studio sugli esseri umani pubblicato da medici americani nel New England Journal of Medicine.(1)

Prima di proseguire con lo studio sopra citato, bisogna sapere cosa sono i telomeri. Il telomero è la regione terminale del cromosoma, da cui deriva il nome stesso, composta di DNA altamente ripetuto. Ogni volta che le cellule si dividono, i telomeri si accorciano. E una volta che i telomeri sono scomparsi le cellule non possono più dividersi. Più si invecchia e più la lunghezza dei telomeri diminuisce.

I telomeri di alcune persone si accorciano ad un ritmo superiore a causa di un difetto genetico ereditario. Un sintomo di questo difetto è l’anemia. Le cellule del midollo osseo non sono in grado di produrre abbastanza globuli rossi perché questi invecchiano troppo rapidamente. Alcuni medici prescrivono steroidi anabolizzanti come il Danazolo per combattere questo tipo di anemia. Ma come il Danazolo funzioni esattamente per normalizzare la produzione di globuli rossi non è noto.

I ricercatori si sono chiesti se il Danazolo fosse in grado di avere un effetto sulla lunghezza dei telomeri. Questo ragionamento è basato sui risultati di uno studio in vitro del 2009 in cui gli androgeni hanno attivato l’enzima telomerasi nelle cellule umane.(2)

Tornando allo studio che qui andiamo a trattare, i ricercatori hanno utilizzato due dozzine di pazienti per il loro esperimento. Tutti avevano telomeri che diminuiscono in lunghezza più velocemente del normale a causa di un difetto genetico, e non erano quindi in grado di produrre una quantità sufficiente di globuli rossi.

Ai soggetti sottoposti al test sono state somministrate due dosi al giorno da 400 mg di Danazolo. Così da ricevere un totale giornaliero di 800 mg di Danazolo.

Nei due anni nei quali i soggetti hanno ricevuto Danazolo, la lunghezza dei telomeri era aumentata, secondo la figura seguente. Un anno dopo l’interruzione della somministrazione l’effetto era quasi scomparso.

 

La figura 2 mostra la velocità con la quale la lunghezza dei telomeri diminuisce in individui normali [Normal], e la velocità con la quale la lunghezza diminuisce nelle persone con difetti genetici ereditari [Telomeropathy]. Nella figura seguente viene mostrato anche l’effetto del Danazolo sulla lunghezza del telomero.

“I nostri risultati possono avere una rilevanza più ampia per l’uso frequente di androgeni per le malattie del sangue in tutto il mondo in via di sviluppo e per la terapia sostitutiva del testosterone in uomini anziani nei paesi sviluppati “, hanno scritto i ricercatori.” La longevità è stata collegata ai tassi di decadimento dei telomeri nei mammiferi “.(3)

Ciò suona promettente, ma i ricercatori aggiungono che ci possono essere vantaggi e svantaggi. “l’attrito e la disfunzione dei Telomeri è stata implicata nello sviluppo del cancro sia nei topi che negli esseri umani”.(4,5,6,7)

“I vantaggi ed i rischi associati con la modifica della perdita dei telomeri dovranno essere valutati nel tentativo di alterare l’invecchiamento fisiologico negli esseri umani.”

“L’evoluzione della sindrome mielodisplastica o della leucemia mieloide acuta è stato infrequente negli studi storici di trattamento con androgeni per l’insufficienza del midollo osseo.”(8)

“L’attenuazione dell’erosione dei telomeri con gli ormoni sessuali può abrogare i passaggi molecolari precoci di instabilità cromosomica e oncogenesi e garantisce indagine negli studi clinici. “

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1515319
2- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2745844
3- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23022483
4- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10949306
5- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20858879
6- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20606151
7- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25406353
8- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7282742

 

 

Se degli uomini si allenano per 20 settimane e vengono supplementati con iniezioni settimanali da 600 mg di Testosterone enantato, otterranno guadagni di massa muscolare pari a 8 kg, come riportato da alcuni studi. Però è possibile ottenere gli stessi risultati con dosi inferiori, come hanno scoperto i medici della University of California. È possibile ottenere quasi gli stessi risultati con un ciclo di Oxandrolone e Testosterone enantato, ma nel corso di 8 settimane. (1)

Nel 1999 i ricercatori hanno pubblicato i risultati di uno studio nel prestigioso JAMA. E’ stata una relazione di studi in cui i ricercatori avevano somministrato a uomini affetti da HIV consistenti dosi di AAS, come ad esempio 600 mg di Nandrolone Decanoato a settimana. I soggetti affetti da HIV si erano anche allenati con i pesi. Comunque, i ricercatori non pensavano che fossero necessarie dosi elevate.

Così hanno deciso di fare una prova con 22 pazienti affetti da HIV, somministrando loro 20 mg al giorno di Oxandrolone, e una base di 100mg di Testosterone Enantato a settimana. Il ciclo è durato 8 settimane.

I soggetti dello studio hanno eseguito 1 ora di allenamento con i pesi 3 volte a settimana. Sotto la guida di un trainer hanno eseguito 6 esercizi di base per i principali gruppi muscolari superiore del corpo e 3 esercizi per la parte inferiore del corpo. Hanno usato un carico pari al’80% del 1RM.

Undici dei soggetti dello studio hanno ricevuto una iniezione settimanale di 100 mg di Testosterone Enantato insieme ad un placebo. Gli altri undici soggetti hanno ricevuto una iniezione settimanale di 100mg di Testosterone Enantato e 20 mg di Oxandrolone al giorno.

La figura 1 mostra che il gruppo con l’aggiunta di Oxandrolone aveva guadagnato quasi 8kg di massa magra dopo 8 settimane.

I soggetti del gruppo Oxandrolone hanno anche guadagnato forza più velocemente rispetto agli altri soggetti. Il guadagno di peso massimo per la bench press e per la leg press era rispettivamente di 10 e 20 kg per il gruppo placebo. Per gli uomini del gruppo Oxandrolone le cifre erano 20 e 30 kg.

Gli uomini del gruppo Oxandrolone hanno perso qualche etto di grasso in più rispetto agli uomini del gruppo placebo.

Quindi non è necessario fare un ciclo di 20 settimane con 600 mg di un AAS per aumentare la massa magra di 8 kg, concludono i ricercatori. E’ possibile ottenere gli stessi risultati con dosi inferiori.
Ma anche il ciclo “soft” con Oxandrolone-Testosterone non è senza effetti collaterali. Nel gruppo Oxandrolone, un paziente ha dovuto interrompere il ciclo quando il suo fegato ha iniziato a dare segni di insofferenza. Le analisi dei campioni di sangue hanno anche indicato che l’aggiunta di Oxandrolone al ciclo con dose moderata di Testosterone causa un ulteriore riduzione della produzione endogena di Testosterone. Anche LH e FSH del gruppo Oxandrolone risultarono ulteriormente soppressi. Come ben sappiamo LH e FSH sono ormoni che stimolano i testicoli a produrre Testosterone.

Alcuni dei soggetti dello studio hanno assunto anche farmaci antiretrovirali, ma questi non hanno influenzato gli effetti degli steroidi.

I ricercatori hanno affermato che, la combinazione di esercizi di resistenza con un regime di androgeni moderatamente soprafisiologico che comprendeva Oxandrolone ha provocato significativi aumenti di forza e di tessuto muscolare con una dose di Testosterone fisiologica in uomini eugonadici affetti da HIV con precedente perdita di peso. L’uso della terapia con inibitori della proteasi non ha influenzato la risposta del tessuto magro.

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10208143

 

 

Un argomento scarsamente trattato è quello del potenziale rapporto tra Trenbolone, Ormone Rilasciante Tireotropina (TRH) e prolattina. Il TRH stimola la sintesi e il rilascio di tireotropina (ormone stimolante la tiroide) da parte dell’ipofisi. La Tireotropina a sua volta stimola il rilascio degli ormoni tiroidei. Un ciclo di feedback negativo esiste nel caso in cui bassi livelli di T4 stimolano il rilascio di TRH. (1)

 

 

È stato stabilito che negli esseri umani il TRH è anche in grado di stimolare il rilascio di Prolattina. (2) Nei pazienti ipotiroidei vi è spesso una rialzo del TRH e della Prolattina a causa dei ridotti livelli di T4 . (3) La Galattorrea si presenta spesso come un sintomo dell’ipotiroidismo.

Negli ovini, la somministrazione di Trenbolone Acetato ha dato come risultato una diminuzione del 45% dei livelli di tiroxina. (4) Questo dovrebbe esercitare un effetto stimolante sul TRH. È interessante notare che lo stesso studio mostra che a differenza nell’uomo i livelli di prolattina nelle pecore sono rimasti invariati. Ciò è dovuto al fatto che nelle pecore, a differenza degli esseri umani, il TRH e la prolattina sono secreti indipendentemente l’uno dall’altro. (5)

 

 

Se si presume che il Trenbolone abbassi i livelli di tiroxina anche negli esseri umani, l’aumento conseguente del TRH avrebbe come conseguenza lo stimolo del rilascio di prolattina, che porta a galattorrea e ginecomastia.

Se il TSH viene ridotto dal Trenbolone, ciò si traduce in un segnale alterato alla tiroide per la secrezione di T3 e T4 che subiscono un calo.

Questa riduzione provoca un forte calo dei livelli di T3 libero a causa della riduzione della conversione del T4 endogeno in T3 (Si ricordi che l’80% del T3 libero è prodotto dalla conversione epatica del poco attivo T4). I livelli ridotti di T3 e T4 causano un aumentato rilascio di TRH.

In sostanza, questo è il ciclo di feedback che porta a una riduzione degli ormoni tiroidei, cosa che può essere legata anche all’effetto soppressivo dei Glucocorticoidi.

Quando il rilascio di TRH diventa eccessivo l’effetto netto è un forte aumento dei livelli di Prolattina.

Ora, qui sta il problema. Ogni soggetto presenta caratteristiche di risposta proprie, quindi l’aumento del TRH è soggetto a variabili soggettive.

Mentre qualcuno stimolerà il TRH in modo più blando riusciranno a non sviluppare problemi marcati sui livelli degli ormoni tiroidei e della Prolattina altri subiranno un rialzo più marcato che invariabilmente porterà a problemi della sfera sessuale, galattorrea e disfunzioni metaboliche.

Ci sarebbe anche da dire che qualsiasi cosa avente capacità di aumentare il metabolismo provoca una sotto regolazione della tiroide sul lungo periodo.

In pratica tutto ciò che conduce ad un aumento del dispendio calorico diminuisce la produzione tiroidea, al fine di mantenere l’omeostasi. Il Trenbolone è una molecola con spiccate capacità lipolitiche…

E’ interessante notare che anche durante una TRT si può verificare una soppressione del TRH. Questo riduce la produzione di TSH, riducendo a sua volta la produzione di ormoni tiroidei dalla ghiandola tiroidea.

Il Testosterone esogeno può ridurre la produzione epatica di TBG. Questo riduce il tempo di dimezzamento dell’ormone tiroideo. Questo porta ad una riduzione dell’ormone tiroideo disponibile.
L’aumento della estradiolo può aumentare la produzione epatica di TBG. Questo può portare ad una riduzione dei livelli di ormoni tiroidei liberi (T3 libero e T4 libero). Questo riduce quindi il segnale della tiroide.

Ovviamente parliamo di variabili e non di costanti…

Tornando al discorso Trenbolone, a causa della mancanza di studi umani che coinvolgono questa molecola, siamo tutti costretti a speculare, e cercare di estrapolare delle conclusioni “approssimative” da studi su animali.

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- Endocrinology 1999 Jan;140(1):43-9 Feedback regulation of thyrotropin-releasing hormone gene expression by thyroid hormone in the caudal raphe nuclei in rats. Digestive Diseases Research Center, West Los Angeles VA Medical Center, Department of Medicine and Brain Research Institute, UCLA, California 90073, USA. hoyang@ucla.edu
2- Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 8th ed. pp.1345-1346
3- Endocr J 1997 Feb;44(1):89-94 Incidence of hyperprolactinemia in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Notsu K, Ito Y, Furuya H, Ohguni S, Kato Y. Department of Medicine, Shimane Prefectural Central Hospital, Izumo, Japan.
4- Res Vet Sci 1981 Jan;30(1):7-13 Growth hormone, insulin, prolactin and total thyroxine in the plasma of sheep implanted with the anabolic steroid trenbolone acetate alone or with oestradiol.
Donaldson IA, Hart IC, Heitzman RJ.
5- Endocrinol 1988 Apr;117(1):115-22 Release of prolactin is independent of the secretion of thyrotrophin-releasing hormone into hypophysial portal blood of sheep. Thomas GB, Cummins JT, Yao B, Gordon K, Clarke IJ. Medical Research Centre, Prince Henry’s Hospital, Melbourne, Australia.

 

Gli uomini affetti da disturbo distimico migliorano la loro situazione psico-fisica dopo un ciclo di sei settimane di iniezioni di Testosterone. Psichiatri di New York ne descrivono gli effetti in uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Psychopharmacology.(1)

I ricercatori hanno reclutato 23 uomini fisicamente sani ma sofferenti di… una lieve un depressione manifestatasi tra i quaranta ed i cinquanta d’età. Essi erano affetti da disturbo distimico, il nome tecnico per la crisi di mezza età, qualcosa che colpisce il 3-10% di tutti gli uomini di mezza età. I ricercatori hanno deciso di provare un rimedio alternativo alla cura di questo problema: Testoviron Depot Schering.

Il Testoviron della Schering è un farmaco contenente Testosterone enantato in circolazione dagli anni ‘40, ma gli psichiatri hanno utilizzato una versione alternativa di Testoviron. Infatti, il Testoviron utilizzato nello studio conteneva Testosterone cypionato invece che Testosterone enantato. Cosa molto strana ma i ricercatori hanno riportato questo estere (cypionato) e non il classico estere contento da sempre nel farmaco (enantato).

Alla metà degli uomini dello studio è stata somministrata un’iniezione contenente 200 milligrammi di Testoviron ogni dieci giorni per sei settimane. Durante il ciclo gli psichiatri hanno valutato i loro soggetti in base alla scala di Hamilton Depression Rating. Agli uomini sono state poste 21 domande e le risposte sono state usate per determinare lo stato depressivo del soggetto. Più alto è il punteggio, più il soggetto è depresso. La figura qui sotto mostra l’effetto del Testosterone sui punteggi degli uomini dello studio.

Il trattamento non ha funzionato su tutti gli uomini. Poco più della metà degli utilizzatori di testosterone ha ottenuto sollievo dalla depressione. Solo il 10% degli utilizzatori del placebo ha recuperato.

Ovviamente, visto il lucroso mercato degli psicofarmaci, i ricercatori sottolineano che i loro risultati dello studio non devono essere visti come un “semaforo verde” per il trattamento della depressione con Testosterone negli uomini. “Questo studio di 6 settimane non ha permesso la valutazione dei possibili rischi a lungo termine della somministrazione di Testosterone, come la ginecomastia, o il potenziale peggioramento del cancro alla prostata.”

La conclusione esposta dai ricercatori è quantomeno pilotata, e ciò è palese al lettore più informato. Il potenziale dell’uso degli androgeni per il trattamento di alcune forme di depressione dimostra non solo un discreto grado di efficacia ma anche, e soprattutto, un carico di effetti collaterali molto inferiore rispetto ai classici antidepressivi.

Gabriel Bellizzi

Riferimenti:

1- http://journals.lww.com/psychopharmacology/pages/articleviewer.aspx?year=2009&issue=06000&article=00004&type=abstract

L’azienda farmaceutica tedesca Schering eseguì una serie di ricerche negli anni settanta su un analogo iniettabile del Mesterolone, il principio attivo del Proviron. I ricercatori della Schering somministrarono Mesterolone Cipionato e Mesterolone orale a uomini che soffrivano di depressione, ed i risultati sono stati promettenti.

Come ben sappiamo e da come si evince osservando la molecola, il Mesterolone assomiglia al DHT, metabolita androgeno del Testosterone. La differenza del Mesterolone con il DHT sta nell’aggiunta di un gruppo metile in C1. Le caratteristiche del Mesterolone lo rendono uno steroide molto mite (valore Adrogeno/Anabolizzante 30-40/150).

Secondo gli studi fatti nel 1970, dosi orali di 75-150mg/die hanno un effetto trascurabile sulla sintesi di Testosterone endogeno. Esistono altresì studi che dimostrano che la soppressione non è così mite da considerarsi “trascurabile”[1]; certamente, non risulta una buona scelta in PCT.Allo stesso tempo, la sua metilazione in C-1 ne diminuisce la degradazione epatica aumentandone, se pur di poco, la biodisponibilità orale.

La maggior parte dei testi (più o meno scientifici) affermano che il Mesterolone sia troppo “leggero” per gli utilizzatori di AAS di sesso maschile, senza però contestualizzare questa affermazione a sufficienza. In passato, diversi utilizzatori di AAS inserivano il Mesterolone nelle loro preparazioni nel tentativo di controllare il livello di estrogeni circolanti, ma senza molto successo, e come componente della propria PCT per agevolare la ripresa della propria produzione di Testosterone; un’idiozia che non ha mai dimostrato una reale utilità ma, anzi, ha dimostrato scientificamente di non avere alcun senso.

Allora il Mesterolone non ha nessun potenziale? Assolutamente no! Uno dei potenziali di questa molecola sta appunto nella sua capacità di migliorare la qualità della vita di soggetti afflitti da depressione. Nel 1980 i ricercatori della Schering pubblicarono un paio di studi nei quali avevano monitorato piccoli gruppi di uomini sofferenti di depressione ai quali somministrarono 300-450 mg di Mesterolone al giorno per un periodo di sei settimane. [2]

Questo trattamento ebbe successo nella maggior parte dei soggetti.

In un altro studio i ricercatori hanno confrontato il Mesterolone con l’antidepressivo amitriptilina.[3]

Secondo i ricercatori entrambe le sostanze sono state ugualmente efficaci, ma il Mesterolone ha mostrato meno effetti collaterali.

La ricerca della Schering sull’effetto antidepressivo del Mesterolone ebbe inizio nel 1970, con brevetto datato 1974.[4]

In tale brevetto i ricercatori citano esplicitamente il Mesterolone e suoi esteri, uno dei quali è il Mesterolone Cipionato. Secondo il brevetto, il Mesterolone Cipionato è particolarmente adatto per uso orale, ma può essere anche iniettato.

Il brevetto è servito anche per coprire l’uso di quasi tutti i possibili analoghi del Mesterolone come antidepressivi, la figura a sinistra dà un’idea delle dosi che i ricercatori hanno utilizzato.

Secondo quanto riportato nel brevetto, i ricercatori hanno somministrato il Mesterolone e i suoi esteri ai soggetti dell’esperimento a dosaggi bassi e alti. Gli alti dosaggi, indicati nella figura “1”, hanno avuto un effetto anti-depressivo, mentre i bassi dosaggi hanno avuto un effetto stimolante. La dose stimolante per il Mesterolone somministrato oralmente si aggira tra 1mg e 20 mg, secondo il brevetto.

«È stato ora scoperto che il Mesterolone e i suoi esteri presentano un effetto psicostimolante a dosi inferiori […] I desiderati effetti stimolanti psicotropi e del SNC del Mesterolone si verificano entro 2-3 ore dalla somministrazione» 

Nonostante la gran parte degli psichiatri, boriosi dall’alto del loro titolo accademico, prescrivano a milioni di persone psicofarmaci dall’enorme carico di effetti collaterali che, se paragonati ai possibili effetti benefici, non hanno nulla di realmente vantaggioso, alcuni AAS, tanto demonizzati dalla classe medica soggetta e collaborativa con il sistema, risultano nettamente superiori nel trattamento di alcune forme di depressione e con un carico di possibili effetti collaterali nettamente inferiori.

Una riflessione è d’obbligo.

Gabriel Bellizzi

Riferimenti scientifici:

1. Wang et al., Effect of mesterolone on serum FSH, LH and plasma testosterone in normal men. Andrologia. 1974;6(2):111-8.
2. Itil et al., The effects of mesterolone, a male sex hormone in depressed patients (a double blind controlled study). Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1984 Jun;6(6):331-7.
3. Vogel et al., A comparison of the antidepressant effects of a synthetic androgen (mesterolone) and amitriptyline in depressed men. J Clin Psychiatry. 1985 Jan;46(1):6-8.
4. Treatment of mental depression. Patent US 3908007 A