uso degli inibitori della PDE-5 nel bodybuilding.

Introduzione:

Nel 1986 i ricercatori hanno svolto studi approfonditi sull’ossido nitrico (NO), un potente vasodilatatore che può migliorare la circolazione e la salute del cuore. I ricercatori della Pfizer iniziarono a sperimentare farmaci chiamati inibitori della PDE-5 che potenziano e perpetuano gli effetti di dilatazione dei vasi sanguigni dell’NO.

Il loro obiettivo, all’epoca, era quello di trovare un trattamento per l’angina. Il primo farmaco fu il Sildenafil citrato, ma le sperimentazioni dimostrarono che la sua efficacia nel trattamento della patologia era modesta.
Tuttavia, i ricercatori hanno iniziato a esaminare le note che descrivevano gli effetti collaterali del farmaco. Ed ecco che molti soggetti hanno riferito di aver sperimentato erezioni durature. Pfizer cambiò rapidamente marcia e avviò studi pilota sugli effetti del Sildenafil citrato sulla disfunzione erettile. Il Viagra, nome commerciale del Sildenafil, fu presto approvato dalla FDA.

Non sono gli anziani hanno beneficiato di questo effetto. Infatti, uomini più giovani si sono affezionati al farmaco, come hanno fatto con i suoi cugini Cialis [Tadalafil] e Levitra [Vardenafil], perché i farmaci in questione aiutavano a gestire l’ansia da prestazione e riducevano i tempi morti tra un episodio sessuale e l’altro.

Ma ci sono altri motivi per cui gli uomini potrebbero usare questa classe di farmaci. Non sono solo legati alla salute sessuale, ma anche al Bodybuilding. Infatti, ci sono prove sufficienti per sostenere l’idea di assumere questi farmaci ogni giorno, come qualsiasi altro integratore ritenuto “base” nella preparazione di un bodybuilder.

Caratteristiche dei PDE-5 inibitori:

Un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (inibitore della PDE-5) è un farmaco vasodilatatore che agisce bloccando l’azione degradativa della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) specifica per il cGMP sul GMP ciclico nelle cellule muscolari lisce che rivestono i vasi sanguigni che riforniscono vari tessuti. Questi farmaci dilatano i corpi cavernosi del pene, facilitando l’erezione con la stimolazione sessuale, e sono utilizzati nel trattamento della disfunzione erettile (DE). Il Sildenafil è stato il primo trattamento orale efficace disponibile per la DE. Poiché la PDE-5 è presente anche nella muscolatura liscia delle pareti delle arteriole polmonari, due inibitori della PDE-5, il Sildenafil e il Tadalafil, sono approvati dalla FDA per il trattamento dell’ipertensione polmonare. Dal 2019 si stanno apprezzando i più ampi benefici cardiovascolari degli inibitori della PDE-5.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Parte del processo fisiologico di vasodilatazione prevede il rilascio di ossido nitrico (NO) da parte delle cellule endoteliali vascolari, che poi si diffonde alle vicine cellule muscolari lisce vascolari. Lì, l’NO attiva la guanilato ciclasi solubile che converte la guanosina trifosfato (GTP) in guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il principale effettore del sistema. Ad esempio, nel pene, il rilascio di NO ad alti livelli dalle cellule endoteliali e dai nervi penieni durante la stimolazione sessuale porta al rilassamento della vascolarizzazione liscia dei corpi cavernosi, causando una vasocongestione e un’erezione prolungata.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Gli inibitori della PDE-5 prolungano l’azione del cGMP inibendo la sua degradazione da parte dell’enzima PDE-5, presente in tutto il corpo. Nel pene, gli inibitori della PDE-5 potenziano gli effetti del cGMP per prolungare l’erezione e aumentare la soddisfazione sessuale, mentre nel muscolo scheletrico aumentano l’iperemia del tessuto per via della vasodilatazione.[https://www.nejm.org/] Tuttavia, gli inibitori della PDE-5 non provocano erezioni senza stimolazione sessuale.

Oltre agli effetti emodinamici, gli inibitori della PDE-5 hanno dimostrato in diversi esperimenti proprietà antinfiammatorie, antiossidanti, antiproliferative e metaboliche.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/] Ma sono ovviamente necessari studi più ampi e a lungo termine per stabilirne l’efficacia e la sicurezza rispetto ad altri farmaci in altre patologie.

Quindi l’uso di questa classe di farmaci nel Bodybuilding si limita al classico trattamento per la disfunzione erettile e il pompaggio muscolare? Non esattamente.

Sicuramente, il potenziale additivo dei PDE-5 inibitori per lo stimolo massimo del “pump”, in specie in combinazione con Citrullina, nel pre-palco può incidere positivamente sugli ultimi ritocchi del “look” dell’atleta. Ricordo inoltre che un maggiore afflusso di sangue al tessuto muscolare significa un migliore pompaggio dato dall’esercizio contro-resistenza e un maggiore afflusso di sostanze nutritive ai muscoli, il che è positivo per la performance, il recupero e la crescita muscolare.

Ma i potenziali non si fermano qui:

• Uno studio del 2005 ha rilevato che dosi di Tadalafil da 10 e 20mg, assunte in media 10 volte al mese, riducevano significativamente i livelli di Estradiolo, ma solo negli uomini che non avevano troppo grasso corporeo – quelli con un IMC inferiore a 27 (1). Gli uomini con più grasso corporeo hanno livelli di Aromatasi più elevati e convertono maggiormente il Testosterone in Estradiolo, indipendentemente dal Tadalafil assunto.
• Uno studio sugli effetti del Sildenafil su 140 uomini con un basso livello di Testosterone, di età compresa tra i 40 e i 70 anni, ha rilevato che il farmaco ha aumentato i livelli di Testosterone di circa 100 punti (2). Sebbene una parte di questo aumento dell’ormone maschile possa essere dovuta alla mancata conversione in Estradiolo di una parte del Testosterone, una percentuale di questo aumento sembra derivare anche da una maggiore produzione di Testosterone da parte dei testicoli.
• Il Sildenafil riduce lo stress ossidativo indotto dal diabete e migliora la sensibilità all’Insulina. (3) Questo esperimento, a differenza degli altri, è stato condotto sui ratti, ma è probabile che funzioni in modo simile anche nell’uomo.

Inoltre:

• È stato dimostrato che il Tadalafil è in grado di ridurre i sintomi dell’ipertrofia prostatica benigna, come la minzione frequente. È inoltre dimostrato che i farmaci inibitori della PDE-5 migliorano la salute della prostata in generale.
• È stato dimostrato che il Sildenafil è in grado di trattare una pressione sanguigna anormalmente elevata nelle arterie polmonari (nota come ipertensione polmonare).
• Nonostante i primi studi non mostrassero grandi effetti, il Sildenafil e gli altri farmaci inibitori del PDE-5 si sono dimostrati utili nel trattamento dell’angina, dell’ipertensione e di altre patologie cardiovascolari.

Sildenafil e crescita muscolare:

L’ipotesi che i farmaci che influenzano il flusso sanguigno possano essere utili per la crescita muscolare negli adulti più anziani, ha spinto il Dipartimento di Medicina Interna dell’Università del Texas Medical Branch ha condurre uno studio.

Secondo i ricercatori, le riduzioni della funzione muscolare scheletrica si verificano nel corso di un invecchiamento sano, ma anche con la sedentarietà o con diverse malattie come il cancro, la distrofia muscolare e l’insufficienza cardiaca. Tuttavia, non esistono terapie farmacologiche accettate per migliorare la funzione muscolare scheletrica compromessa.

L’ossido nitrico può influenzare la funzione del muscolo scheletrico attraverso effetti sull’accoppiamento eccitazione-contrazione, sulla funzione miofibrillare, sulla perfusione e sul metabolismo.

I soggetti dello studio erano di mezza età, non allenati e per lo più in sovrappeso, e dovevano assumere un’integrazione giornaliera di Sildenafil per otto giorni, mentre si è analizzato l’effetto sulla sintesi proteica muscolare (il processo che guida la crescita muscolare) e sulla funzione muscolare rispetto a un placebo.

Lo studio ha dimostrato che l’aumento della segnalazione dell’ossido nitrico-guanosina monofosfato ciclico mediante la somministrazione giornaliera a breve termine dell’inibitore della fosfodiesterasi 5, il Sildenafil, aumenta la sintesi proteica, altera l’espressione proteica e la nitrosilazione e riduce la fatica nel muscolo scheletrico umano.

Questi risultati suggeriscono che gli inibitori della fosfodiesterasi 5 rappresentano un valido intervento farmacologico per migliorare la funzione muscolare.
Ciò che è stato rilevato, infatti, è che Il Sildenafil aumenta la sintesi proteica muscolare e riduce l’affaticamento muscolare.

L’affaticamento del muscolo scheletrico nel primo giorno di trattamento non era statisticamente diverso dal basale o diverso tra i gruppi di trattamento. Tuttavia, gli scienziati hanno ammesso che dopo otto giorni di trattamento, i soggetti del gruppo Sildenafil hanno completato un numero significativamente maggiore di ripetizioni di successo rispetto al basale in rapporto a quelli che hanno ricevuto il placebo durante contrazioni isocinetiche massimali ripetute.

Essendo un farmaco già approvato e con un eccellente record di sicurezza, i risultati di questo studio suggeriscono che il Sildenafil, e possibilmente altri inibitori della fosfodiesterasi 5, rappresenta una potenziale strategia farmacologica per migliorare la funzione del muscolo scheletrico.

Jeff Nippard, un famoso blogger di fitness su YouTube, ha cercato di mettere le cose in chiaro. Per prima cosa ha contattato Jorn Tromellen, ricercatore sul metabolismo muscolare. Tromellen ha rivelato che in realtà i risultati sono meno impressionanti di quanto sembri. Il Sildenafil non è paragonabile agli AAS, ovviamente, in quanto quando si assume il Sildenafil la sintesi proteica aumenta nel giro di un’ora o due. Mentre gli AAS la stimolano in modo significativo (vedi attività genomica) per tutta la vita attiva del farmaco.

Tuttavia, questo non era sufficiente per Nippard, così si è rivolto a colui che ha effettivamente usato il Sildenafil: il compianto John Meadows.

Meadows ha fatto uso di Sildenafil per tutta la sua carriera agonistica. La prima cosa che ha ammesso è che il livello “di lavoro” del Sildenafil dipendono dalla quantità di cibo presente nello stomaco.

Lui ammette che, gli atleti lo usano prevalentemente per avere più “pump” prima di salire sul palco.

Poi Meadows ha confrontato le sensazioni generali dopo l’assunzione di Testosterone e Sildenafil e, ovviamente, non sono neanche lontanamente paragonabili. Considero questa deduzione al pari dell’affermazione secondo cui l’uomo non possa respirare sottacqua senza attrezzatura apposita… banalità…

La verità è che questo studio ha lasciato ancora più domande rispetto a prima. I risultati sembrano molto promettenti, ma rimangono ancora alcune perplessità.

Lo studio è stato condotto su persone non allenate. Quindi la prima domanda è: Funzionerebbe anche su soggetti più giovani e/o allenati?.

E ancora: sappiamo che avviene un aumento della sintesi proteica, ma non è chiaro se ciò sia a carico delle fibre miofibrillari o di altri tessuti.

Possibili effetti avversi dall’uso di inibitori del PDE-5:

Tutti gli inibitori della PDE-5 sono generalmente ben tollerati.[1] La comparsa di effetti collaterali, o reazioni avverse al farmaco (ADR), con gli inibitori della PDE-5 dipende dalla dose e dal tipo di agente.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/] La cefalea è una ADR molto comune, che si verifica nel >10% dei pazienti. Altre ADR comuni sono: vertigini, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale o rinite.[6] Anche il mal di schiena e i dolori muscolari sono più comuni nei pazienti che assumono Tadalafil.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Nel 2007, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha annunciato l’aggiunta di un’avvertenza sulla possibile perdita improvvisa dell’udito alle etichette dei farmaci inibitori della PDE-5.[https://www.fda.gov/]

Dal 2007 sono emerse prove che suggeriscono che gli inibitori della PDE-5 possono causare una neuropatia ottica anteriore,[https://doi.org/1] anche se l’aumento del rischio assoluto è piccolo.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Infine, si teme che gli inibitori della PDE-5 possano aumentare il rischio di mortalità neonatale nelle donne in gravidanza, e sono stati sospesi gli studi sull’uso dei farmaci per la restrizione della crescita fetale.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Gli inibitori della PDE5 sono metabolizzati principalmente dal sistema enzimatico del citocromo P450, in particolare dal CYP3A4. Esiste la possibilità di interazioni avverse con altri farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A4, tra cui gli inibitori della proteasi dell’HIV, il Ketoconazolo e l’Itraconazolo,[Australian Medicines Handbook 2006.] anche se la co-somministrazione non è stata collegata a cambiamenti nella sicurezza o nell’efficacia di entrambi gli agenti. [La combinazione con nitrovasodilatatori come la nitroglicerina e il PETN è controindicata perché può verificarsi ipotensione potenzialmente pericolosa per la vita.[Haberfeld H, ed. (2009). Austria-Codex (in German) (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.] Gli inibitori della PDE5 non interagiscono sinergicamente con altri farmaci antipertensivi.[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/]

Conclusioni:

L’uso sporadico di questi farmaci (meno di 8-10 volte al mese) potrebbe non conferire effetti duraturi sulla salute. Tuttavia, il Tadalafil è approvato per l’uso una volta al giorno ed è ragionevole pensare che i pazienti, giovani o anziani, che hanno una tale prescrizione e lo usano ogni giorno, stiano raccogliendo alcuni, se non tutti, i benefici di cui sopra.

Tuttavia, se ulteriori ricerche confermeranno o aggiungeranno ulteriori elementi positivi all’elenco, potremmo arrivare al punto in cui i medici raccomanderanno quasi universalmente l’uso pressoché quotidiano di questi farmaci.

Per il momento, l’applicazione del Sildenafil nel Bodybuilding si è dimostrata più redditizia come “NO booster” potenziato e coadiuvato dalla Citrullina sia come mezzo per aumentare marcatamente il “pump” sul palco e sia per aumentare l’afflusso ematico nei muscoli (vedi ossigeno e nutrienti) durante il workout.

Diversamente, piccole dosi di Tadalafil possono garantire un contenuto controllo estrogenico in soggetti con body fat contenute, senza il rischio di incorrere il alterazioni lipidiche ematiche.

Gabriel Bellizzi [CEO BioGenTech]

Riferimenti:

1. Greco EA et al. Testosterone:Estradiol ratio changes associated with long-term tadalafil administration: a pilot study. J Sex Med. 2006 Jul;3(4):716-722. PubMed.
2. Spitzer M et al. Sildenafil increases serum testosterone levels by a direct action on the testes. Andrology. 2013 Nov;1(6):913-8. PubMed.
3. Milani E et al. Reduction of diabetes-induced oxidative stress by phos- phodiesterase inhibitors in rats. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2005 Feb;140(2):251-5. PubMed.